レム睡眠に関わるCrhbp遺伝子 | -実験動物開発室- (RIKEN BRC)

レム睡眠に関わるCrhbp遺伝子

	April 2026 Mouse of the Month
レム睡眠に関わるCrhbp遺伝子 C57BL/6J-Crhbp<em1(cre)Sleep> (RBRC12542)
コルチコトロピン放出ホルモン結合タンパク質(corticotropin releasing hormone binding protein (CRHBP))は、コルチコトロピン放出ホルモンの活性を調節し、ストレス応答やホルモン調節に関与していることが報告されています。寄託者の林悠先生らは、Crhbp遺伝子のストップコドン直前にP2A-Cre-polyA配列を挿入し、内在性のCrhbp遺伝子のプロモーター制御下でCre組み換え酵素を発現するノックインマウス、Crhbp Creドライバーマウス(RBRC12542)を筑波大学生命科学動物資源センターの協力の下で作製しました。林先生らは、Crhbp Creマウスを用いて、CRHBPは背側橋部背内側被蓋(SubLDT)で強く発現すること、哺乳類の睡眠を構成するレム睡眠(急速眼球運動睡眠)とノンレム睡眠の内、延髄へと投射するCRHBP陽性ニューロンの活性化はレム睡眠を誘導すること、CRHBP陽性ニューロンは脊髄を介して骨格筋を制御する運動神経につながる回路を形成し、レム睡眠時の筋弛緩低下を促すことを明らかにしました[1,2]。さらに、Opto-tagging法と呼ばれる神経記録手法を用いて、睡眠中のマウスの脳からCRHBP陽性ニューロンの活動を1細胞ずつ記録することに成功し、CRHBP陽性ニューロンの多くが、レム睡眠中に発火頻度が増大することを明らかにしました[3,4]。レム睡眠の異常は、認知症や循環器疾患、パーキンソン病との関わりが報告されています。本系統を用いてCRHBP陽性ニューロンの機能解析が進むことで、レム睡眠のメカニズムが解明されるとともに、レム睡眠の異常が関わる疾患の予防や治療にもつながることが期待されます。

April 2026
Mouse of the Month

レム睡眠に関わるCrhbp遺伝子

C57BL/6J-Crhbp<em1(cre)Sleep> (RBRC12542)

コルチコトロピン放出ホルモン結合タンパク質(corticotropin releasing hormone binding protein (CRHBP))は、コルチコトロピン放出ホルモンの活性を調節し、ストレス応答やホルモン調節に関与していることが報告されています。
寄託者の林悠先生らは、Crhbp遺伝子のストップコドン直前にP2A-Cre-polyA配列を挿入し、内在性のCrhbp遺伝子のプロモーター制御下でCre組み換え酵素を発現するノックインマウス、Crhbp Creドライバーマウス(RBRC12542)を筑波大学生命科学動物資源センターの協力の下で作製しました。
林先生らは、Crhbp Creマウスを用いて、CRHBPは背側橋部背内側被蓋(SubLDT)で強く発現すること、哺乳類の睡眠を構成するレム睡眠(急速眼球運動睡眠)とノンレム睡眠の内、延髄へと投射するCRHBP陽性ニューロンの活性化はレム睡眠を誘導すること、CRHBP陽性ニューロンは脊髄を介して骨格筋を制御する運動神経につながる回路を形成し、レム睡眠時の筋弛緩低下を促すことを明らかにしました[1,2]。さらに、Opto-tagging法と呼ばれる神経記録手法を用いて、睡眠中のマウスの脳からCRHBP陽性ニューロンの活動を1細胞ずつ記録することに成功し、CRHBP陽性ニューロンの多くが、レム睡眠中に発火頻度が増大することを明らかにしました[3,4]。
レム睡眠の異常は、認知症や循環器疾患、パーキンソン病との関わりが報告されています。本系統を用いてCRHBP陽性ニューロンの機能解析が進むことで、レム睡眠のメカニズムが解明されるとともに、レム睡眠の異常が関わる疾患の予防や治療にもつながることが期待されます。

Keywords	:	CRHBP、レム睡眠、Creドライバーマウス、筋弛緩、パーキンソン病
Depositors	:	林悠先生、柏木光昭先生、鹿糠実香先生 (筑波大学)
Strain name	:	C57BL/6J-Crhbp<em1(cre)Sleep>
RBRC No.	:	RBRC12542
References	:	[1]	Kashiwagi M, Beck G, Kanuka M, Arai Y, Tanaka K, Tatsuzawa C, Koga Y, Saito YC, Takagi M, Oishi Y, Sakaguchi M, Baba K, Ikuno M, Yamakado H, Takahashi R, Yanagisawa M, Murayama S, Sakurai T, Sakai K, Nakagawa Y, Watanabe M, Mochizuki H, Hayashi Y. A pontine-medullary loop crucial for REM sleep and its deficit in Parkinson’s disease. Cell. 2024 Oct 31;187(22):6272-6289.e21.
		[2]	レム睡眠を誘導する神経回路を解明し「夢を演じる病」の原因を特定 2024年10月4日筑波大学プレスリリース
		[3]	Arai Y, Kashiwagi M, Kanda T, Koyanagi I, Sakaguchi M, Yanagisawa M, Koyama Y, Hayashi Y. Diverse Firing Profiles of Crhbp-positive Neurons in the Dorsal Pons Suggestive of Their Pleiotropic Roles in REM Sleep Regulation in Mice. J Neurosci. 2025 Jul 9;45(28):e2365242025.
		[4]	夢を生じるレム睡眠のスイッチを担う細胞の正体を解明——レム睡眠中ずっと活動する神経細胞、数十年の謎がついに明らかに—— 2025年6月24日東京大学プレスリリース

April 2026
Saori Mizuno, Ph.D.
Contact: Experimental Animal Division, RIKEN BioResource Research Center (animal.brc@riken.jp)
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